解具有显着的特

[abdullah4471]

例）。RNase H1 已被证明是一个相当强大的机制（利马等人，2014）。基于 RNase-H1 的 ASO 在细胞中产生药理作用的主要步骤的动力学已被定义，与小分子相比，它们的速度非常慢（每个主要步骤需要 20 分钟或更长时间）（维克斯和克鲁克，2015）。 尽管脱靶杂交和效应可能并且确实发生，但 ASO 已被证明对于靶标结合和 RNase H1 降异性。有几个因素导致了这种高目标特异性。首先，Watson-C

rick 碱基配对的固有特异性显然很重要，因为整个 ASO 序列C级执行名单用于识别和结合目标 RNA，这种特异性得到了增强。（理论单 RNA 特异性在 13 至 15 个核苷酸长度下实现，通常 ASO 的长度为 18 至 20 个核苷酸）（克鲁克，2008）。其次，RNase H1 的数量有限；这与药物作用的缓慢动力学相结合，增加了特异性。第三，RN

ase H1 对 DNA-RNA 双链体表现出如此高的特异性，以至于 ASO 化学变化或错配可以大大减少 RNA 的切割。这些因素与 RNA 结构和 RNA 蛋白结合相结合，已被证明可以大大限制潜在的脱靶切割。利马等人，2008,利马等人，2014,维克斯和克鲁克，2014）。 ASO 也可以设计为利用 Ago2，但 Ago2 的结构要求限制了可以使用的化学修饰类型。例如，已证明对 RNase-H1 型 ASO 非常有用的 2'-甲氧基乙基